新華網(wǎng)北京6月29日電題：揭開甲型H1N1流感疫苗的神秘面紗
新華社記者崔靜、周婷玉
近日來，我國甲型H1N1流感確診病例持續(xù)保持兩位數(shù)增長，而且本土病例日益增多。在這種嚴(yán)峻的形勢下，作為阻止疫情最有力的武器，甲型H1N1流感疫苗的研制和生產(chǎn)備受關(guān)注。
到底有多少家企業(yè)可以生產(chǎn)疫苗？首批疫苗何時下線？老百姓能否用上疫苗？針對公眾關(guān)心的這些問題，我國應(yīng)對甲型H1N1流感聯(lián)防聯(lián)控工作機(jī)制專家委員會疫苗專家指導(dǎo)組組長、中國工程院院士趙鎧日前接受了新華社記者的專訪，就疫苗的生產(chǎn)及接種策略進(jìn)行了解答。
甲型H1N1流感疫苗“不銷售” 國家儲備統(tǒng)一調(diào)配
隨著疫情的蔓延和我國甲型H1N1流感確診病例的激增，公眾對甲型H1N1流感疫苗的上市充滿期待。近期“疫苗投產(chǎn)”、“首批疫苗下線”等相關(guān)報道眾說紛紜，更是調(diào)高了公眾的“胃口”，以為很快個人就能用上疫苗。
對此，趙鎧指出，目前企業(yè)正在研制生產(chǎn)的疫苗都是供試品，包括已經(jīng)下線的和還沒有下線的，都不會馬上使用，而是用來做實驗測試和臨床研究用的。在安全性和有效性得到證明后，獲得有關(guān)部門的審批，疫苗才能大規(guī)模生產(chǎn)并投入使用。
同時他特別強(qiáng)調(diào)，根據(jù)我國目前制定的防控策略，即使甲型H1N1流感疫苗研制成功也不會上市銷售。生產(chǎn)出來的疫苗將用于國家儲備，以應(yīng)對今年秋冬季節(jié)可能出現(xiàn)的流感疫情。其是否使用以及如何使用由國家統(tǒng)一調(diào)配，國家將根據(jù)疫情的發(fā)展及其危害程度，判斷是否啟用儲備疫苗。
趙鎧說，這樣做的目的，一方面是因為流感疫苗有很多禁忌癥，并非人人需要接種；另一方面，現(xiàn)在世界上還沒有一個國家能夠生產(chǎn)出充足的疫苗供全體百姓接種，也沒有這個必要，控制流感大流行的關(guān)鍵還是控制重點人群和高危人群，減少傳染源。
實際上，即使是季節(jié)性流感疫苗在我國的接種水平也并不高。根據(jù)中國疾病預(yù)防控制中心的最新數(shù)據(jù)，目前我國流感疫苗的年使用數(shù)量在2000萬劑次左右，接種率不到2％，低于發(fā)展中國家3％的平均水平，更遠(yuǎn)低于美國27％的接種率。
作為最先得到該型流感病毒多種樣本的國家，美國衛(wèi)生部長、疾控中心專家近期也一再表示，獲準(zhǔn)生產(chǎn)新型疫苗的制藥廠商只需處于待命狀態(tài)，不急于大批量生產(chǎn)和盡快接種新型流感疫苗。趙鎧說，這是在科學(xué)家對新型流感病毒尚缺乏充分認(rèn)識的情況下，為了確保流感疫苗使用的安全性所作出的理性選擇。
趙鎧告訴記者，儲備疫苗一旦啟用，將主要為兩類人群接種：一類是從事一線醫(yī)務(wù)工作和防疫工作的重點人群；一類是年歲大、體弱、有慢性病等的高危人群，這類人群在感染流感后容易出現(xiàn)并發(fā)癥引起死亡，接種疫苗可以減少病死率。目前中國疾控中心正在研究具體的疫苗接種方案。
但他同時強(qiáng)調(diào)，一旦流感真正流行，接種疫苗仍然只是可以采取的防控措施之一。若要真正防控流感疫情，還要扎實地做好現(xiàn)行的隔離措施等，通過控制傳染源、切斷傳播途徑、保護(hù)易感人群“三管齊下”，阻斷流感的傳播。
面對甲型H1N1流感病毒都是“新手” 10家生產(chǎn)企業(yè)同時“起跑”
我國目前有11家流感疫苗生產(chǎn)企業(yè)。此前有專家稱，如果甲型H1N1流感被確定為季節(jié)性流感，我國11家疫苗生產(chǎn)企業(yè)都可以投入生產(chǎn)；如果甲型H1N1流感被確定為大流行流感，我國僅有1家公司具備生產(chǎn)資質(zhì)。
對此，趙鎧指出，甲型H1N1流感病毒是一種全新的病毒，過去誰都沒有研究過，現(xiàn)有疫苗生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)該說都是“新手”。凡是在我國有流感疫苗生產(chǎn)文號的企業(yè)都可以研究生產(chǎn)甲型H1N1流感疫苗，只是在某些生產(chǎn)環(huán)節(jié)個別企業(yè)經(jīng)驗豐富一點。
除海王英特龍生物技術(shù)股份有限公司外，我國10家流感疫苗生產(chǎn)企業(yè)都已積極投入到甲型H1N1流感疫苗的研制生產(chǎn)當(dāng)中，但目前生產(chǎn)的疫苗均為實驗用苗。在確認(rèn)安全性和有效性后，向國家食品藥品監(jiān)管局申請藥品批準(zhǔn)文號方可投入批量生產(chǎn)，才能供人使用。
趙鎧告訴記者，實驗室測試包括對疫苗進(jìn)行的鑒別試驗，判斷疫苗的病毒抗原是不是和世衛(wèi)組織提供的毒株抗原性一致；還要判斷疫苗是不是真正滅活、是不是有毒性、含有多少抗原蛋白等，這些都符合標(biāo)準(zhǔn)后才能做臨床研究。臨床研究主要是解決給人接種的劑量，15微克還是30微克；還有接種次數(shù)，一次接種還是兩次接種，如果是兩次接種的話要間隔多長時間，等等。
趙鎧說，此前所說的獲得大流行流感疫苗生產(chǎn)批準(zhǔn)文號的企業(yè)，其注冊的是專門針對可能由H5N1禽流感引起的流感大流行而研制的疫苗。若要生產(chǎn)甲型H1N1流感疫苗，10家企業(yè)基本是同時“起跑”，只是從世衛(wèi)組織獲得生產(chǎn)疫苗用毒株的時間有早晚。
“根據(jù)現(xiàn)在了解的情況，我國完成甲型H1N1流感疫苗的實驗室測試和臨床研究還需要3個月的時間，這還得是一切都非常順利的情況下。”趙鎧說，這意味著我國有望在9月底前生產(chǎn)出首批國家儲備用甲型H1N1流感疫苗。
對于季節(jié)性流感疫苗能否預(yù)防甲型H1N1流感，趙鎧予以了否定。他指出，流感病毒具有多型善變的特性，與以往的季節(jié)性流感病毒相比，甲型H1N1流感病毒是一種新的病毒，必須要用現(xiàn)在流行的病毒制備疫苗才有效。因此，接種季節(jié)性流感疫苗不能預(yù)防甲型H1N1流感，只能避免混合感染。至于季節(jié)性流感疫苗和甲型H1N1流感疫苗能否同時接種，世界衛(wèi)生組織正在就此進(jìn)行研究。
趙鎧說，根據(jù)現(xiàn)在的監(jiān)測，全世界的甲型H1N1流感病毒還沒有變異。今后我國要繼續(xù)加強(qiáng)疫情監(jiān)測，一旦發(fā)現(xiàn)病毒變異應(yīng)立即采取應(yīng)急措施，一是做好防控工作，二是做好技術(shù)準(zhǔn)備，盡快分離出新的病毒毒種，用于疫苗的研制。
“希望通過應(yīng)對此次甲型H1N1流感疫情，能夠?qū)⑽覈鞲幸呙绲纳a(chǎn)技術(shù)、質(zhì)量水平和生產(chǎn)能力都推進(jìn)一步，助推我國建立起流感疫苗研發(fā)的技術(shù)平臺。”趙鎧說。
從幾支毒株到千萬份疫苗 安全有效是不變的主題
盡管我國研究機(jī)構(gòu)已分離到甲型H1N1流感病毒，但是疫苗生產(chǎn)企業(yè)還是要等世衛(wèi)組織提供的生產(chǎn)疫苗用毒株。這是因為從患者體內(nèi)直接分離出的病毒毒株即野毒株毒性強(qiáng)，而生產(chǎn)疫苗用毒株則是經(jīng)過特殊培養(yǎng)和實驗室改造過的重配株，保留了病毒的抗原性和復(fù)制能力，并使其致病性喪失或降低到安全所允許的范圍之內(nèi)。
生產(chǎn)重配株對實驗室的生物安全性要求很高，因此，全球疫苗生產(chǎn)企業(yè)每次都是通過世衛(wèi)組織拿到其認(rèn)可的實驗室生產(chǎn)的疫苗用毒株，這些是生產(chǎn)疫苗的原始種子，因此也叫“毒種”。企業(yè)獲得的毒種一般量比較少，不足以批量生產(chǎn)疫苗，因此必須對其進(jìn)行稀釋、擴(kuò)增培養(yǎng)，制備病毒種子批后再生產(chǎn)疫苗。
趙鎧告訴記者，生產(chǎn)疫苗需要大量9—11日齡的雞胚。這些雞胚由專業(yè)的公司培養(yǎng)、提供。毒種稀釋后，種入選好的雞胚的尿囊腔中（相當(dāng)于人胚胎的羊水），隨后將雞胚放入密閉、無菌、恒溫的孵化箱中，使病毒快速繁殖。雞胚培養(yǎng)一定時間后，抽取尿囊腔里的液體，然后測定病毒血凝滴度，以確定培養(yǎng)的效果。然后將收獲的二代病毒再重復(fù)同樣的步驟進(jìn)行擴(kuò)增培養(yǎng)，以獲得更多代毒種，為保證其抗原性，一般不超過五代，這樣一支毒種就變成了成千上萬支，被作為疫苗生產(chǎn)用種子批保留，整個過程需要7—8天。
之后就抽用種子批毒種進(jìn)行病毒培養(yǎng)，病毒大規(guī)模的培養(yǎng)所用的雞胚一次可達(dá)到幾萬枚，培養(yǎng)收獲過程和獲得種子批病毒過程一樣。
因為世衛(wèi)組織提供的是活毒株，盡管感染性很低，還是要對生產(chǎn)出來的病毒進(jìn)行滅活處理，去除病毒的致病力，以進(jìn)一步保證疫苗的安全。采用滅活劑處理一定時間，就獲得了病毒滅活液。病毒滅活液還要進(jìn)行純化，以保留病毒作為疫苗的有效成分抗原，去除病毒滅活液中的其他雜質(zhì)，如雞胚里面的蛋白、滅活用的化學(xué)試劑等，以避免這些雜質(zhì)對人體產(chǎn)生不良反應(yīng)。之后進(jìn)行配制，最后灌裝成疫苗成品。
疫苗生產(chǎn)出來后，企業(yè)還要對成品進(jìn)行抽樣檢查，以測定其有效性和安全性，然后送到中國藥品生物制品檢定所檢測，只有獲得批簽發(fā)合格證后才能投入使用。為了盡可能縮短時間，中國藥品生物制品檢定所已經(jīng)決定對甲型H1N1流感疫苗實行啟動同步批簽發(fā)，即在企業(yè)測試的同時檢定所也進(jìn)行測試。
趙鎧說，疫苗研制過程中，安全有效、質(zhì)量可控是最關(guān)鍵、最重要的一點，所有的程序和步驟也都是圍繞著這個目標(biāo)。
病毒是一種比細(xì)菌還小、沒有細(xì)胞結(jié)構(gòu)、由蛋白質(zhì)和核酸組成的微生物。病毒直徑大小以納米計算。細(xì)菌是以二分裂方式增殖，1個變2個，2個變4個……；病毒則不一樣，是以核酸復(fù)制的方式增殖，如甲型H1N1流感病毒有8個基因片斷，在感染細(xì)胞后病毒會脫開釋放出基因片斷，復(fù)制后的基因片斷再重組成大量病毒并能隨機(jī)體細(xì)胞釋放出來。在病毒基因組裝過程中，如果順序發(fā)生改變則會導(dǎo)致病毒變異，正是這種增殖特性使得病毒容易變異。
